Variabilidade genética de receptores plaquetários e componentes do inflamossoma: contribuição para a morbidade induzida por Plasmodium vivax / Genetic variability of platelet receptors and inflamossoma components: contribution to the morbidity induced by Plasmodium vivax

Plasmodium vivax tem sido reconhecido por sua capacidade de causar malária grave, oque torna prioritário os estudos acerca dos mecanismos patogênicos associados a essa espécie.Dado o caráter inflamatório exibido pela malária vivax, faz-se relevante estudar os fatoresgenéticos do hospedeiro vertebrado que podem influenciar o curso da doença. Nesse sentido,o presente trabalho investigou a influência da variabilidade genética de componentesplaquetários e do inflamossoma sobre a morbidade na infecção por P. vivax. Maisespecificamente, a primeira hipótese avaliada foi a de que alterações clínicas e hematológicasna malária vivax estão envolvidas com polimorfismos em genes de receptores plaquetários,relacionados ao aumento da adesão e/ou agregação das plaquetas: integrina α2 (C807T),integrina β3 (T1565C) e glicoproteína GPIbα (T-5C). A partir do estudo de aproximadamente200 indivíduos sintomáticos infectados por P. vivax, foi possível confirmar que ospolimorfismos do receptor para colágeno (α2) e do receptor para fator de von Willebrand(GPIbα) estão associados a duas das complicações mais frequentes na malária:trombocitopenia grave e anemia. A segunda hipótese investigada foi a de que polimorfismosem genes de componentes do inflamossoma – plataforma molecular capaz de desencadear aprodução de citocinas inflamatórias – estão associados à morbidade em pacientes infectadospor P. vivax. Nossos achados confirmaram essa hipótese e sugeriram que polimorfismos nosgenes de NLRP1, NLRP3 e CARD8 podem contribuir para as alterações clínicas ehematológicas observadas nos indivíduos estudados. Em conjunto, os dados aqui apresentadosconstituem a primeira demonstração de que a variabilidade genética de receptoresplaquetários e componentes do inflamossoma pode influenciar na patogenia da maláriacausada por P. vivax. Estudos futuros visando esclarecer o papel da cascata de coagulação inflamaçãona morbidade dessa doença fazem-se necessários...

Variabilidade genética de receptores plaquetários e componentes do inflamossoma: contribuição para a morbidade induzida por Plasmodium vivax

Plasmodium vivax tem sido reconhecido por sua capacidade de causar malária grave, oque torna prioritário os estudos acerca dos mecanismos patogênicos associados a essa espécie.Dado o caráter inflamatório exibido pela malária vivax, faz-se relevante estudar os fatoresgenéticos do hospedeiro vertebrado que podem influenciar o curso da doença. Nesse sentido,o presente trabalho investigou a influência da variabilidade genética de componentesplaquetários e do inflamossoma sobre a morbidade na infecção por P. vivax. Maisespecificamente, a primeira hipótese avaliada foi a de que alterações clínicas e hematológicasna malária vivax estão envolvidas com polimorfismos em genes de receptores plaquetários,relacionados ao aumento da adesão e/ou agregação das plaquetas: integrina α2 (C807T),integrina β3 (T1565C) e glicoproteína GPIbα (T-5C). A partir do estudo de aproximadamente200 indivíduos sintomáticos infectados por P. vivax, foi possível confirmar que ospolimorfismos do receptor para colágeno (α2) e do receptor para fator de von Willebrand(GPIbα) estão associados a duas das complicações mais frequentes na malária:trombocitopenia grave e anemia. A segunda hipótese investigada foi a de que polimorfismosem genes de componentes do inflamossoma – plataforma molecular capaz de desencadear aprodução de citocinas inflamatórias – estão associados à morbidade em pacientes infectadospor P. vivax. Nossos achados confirmaram essa hipótese e sugeriram que polimorfismos nosgenes de NLRP1, NLRP3 e CARD8 podem contribuir para as alterações clínicas ehematológicas observadas nos indivíduos estudados. Em conjunto, os dados aqui apresentadosconstituem a primeira demonstração de que a variabilidade genética de receptoresplaquetários e componentes do inflamossoma pode influenciar na patogenia da maláriacausada por P. vivax. Estudos futuros visando esclarecer o papel da cascata de coagulação inflamaçãona morbidade dessa doença fazem-se necessários.